Resumo:
Filhos de mulheres com diabetes gestacional e obesidade podem ter duas vezes mais chances de desenvolver transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) em comparação com aquelas cujas mães não tinham obesidade, de acordo com uma nova pesquisa
O diabetes mellitus gestacional (DMG) tem sido associado a um risco aumentado de transtornos neuropsiquiátricos na prole. A hiperglicemia, ou aumento de açúcar no sangue, pode predispor os fetos ao estresse, inflamação crônica, hipóxia e hiperinsulinemia fetal, o que, por sua vez, pode interferir no desenvolvimento do cérebro fetal durante janelas pré-natais críticas, levando a transtornos neurocomportamentais mais tarde na vida, como o TDAH.
O Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) é uma condição neuropsiquiátrica que afeta o desenvolvimento e o comportamento, geralmente diagnosticada na infância. Caracteriza-se por sintomas de desatenção, hiperatividade e impulsividade que podem prejudicar a capacidade de concentração, aprendizado e controle dos impulsos. A condição tem causas multifatoriais, envolvendo fatores genéticos e ambientais, e pode continuar na vida adulta, impactando a vida profissional e pessoal.
Além dos efeitos deletérios da hiperglicemia, nas últimas décadas a obesidade materna surgiu como um dos principais fatores de risco não apenas para complicações neonatais, como macrossomia, bebês grandes para a idade gestacional (GIG), prematuridade e mortalidade perinatal, mas também para consequências adversas de longo prazo na saúde mental da prole.
Vários estudos populacionais descreveram uma associação entre obesidade materna e diagnóstico de TDAH na prole. Essa associação também foi descrita em gestações complicadas com DMG.
No entanto, apesar dos esforços para prevenir a obesidade materna, atualmente, cerca de 30% das mulheres em idade reprodutiva são obesas na primeira consulta pré-natal, aumentando até 47% em gestações complicadas por DMG.
Nesse cenário, o ganho de peso gestacional (GPG) se torna um fator de risco modificável, uma vez que o GPG excessivo (EWG) tem sido associado a resultados adversos da gravidez, como LGA, parto cesáreo e um baixo índice de Apgar em populações diabéticas e não diabéticas.
Além disso, em estudos com animais, a supernutrição materna durante a gravidez desencadeia uma cascata inflamatória, resultando em alterações no sistema serotoninérgico fetal. De fato, distúrbios no sistema serotoninérgico fetal por certos medicamentos têm sido associados a distúrbios do neurodesenvolvimento mais tarde na vida.
Assim, parece plausível que em estudos com humanos, o EWG também possa ter consequências adversas de longo prazo na saúde mental da prole.
No entanto, em contraste com a obesidade materna, os poucos estudos atuais publicados falharam em demonstrar uma relação independente entre EWG durante a gravidez e TDAH na prole, sem estudos em uma população de alto risco, como gestações de DMG.
Com esse pano de fundo, um estudo publicado no The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism teve como objetivo investigar se filhos de mulheres com DMG expostas ao sobrepeso e obesidade materna têm maior probabilidade de desenvolver TDAH mais tarde na vida e o papel do EWG nessas associações.
Neste estudo de coorte de nascimentos únicos >22 semanas de gestação de mulheres com DMG entre 1991 e 2008, o ganho de peso gestacional acima das recomendações da National Academy of Medicine (NAM) foi classificado em EWG. O peso materno foi registrado prospectivamente durante a gravidez.
Os dados antropométricos foram obtidos da seguinte forma: as pacientes foram pesadas com balanças calibradas, com roupas leves e sem sapatos, com precisão de 0,1 kg. A altura foi medida com precisão de 0,5 cm. O IMC foi calculado como peso em quilogramas dividido pela altura em metros quadrados (kg/m2).
O IMC pré-gestacional foi calculado com base no peso materno autorrelatado antes da gravidez na primeira visita pré-natal e classificado em 4 grupos:
abaixo do peso (IMC < 18,5 kg/m2)
peso normal (18,5 kg/m2 ≤ IMC < 25 kg/m2)
sobrepeso (25 kg/m2 ≤ IMC < 30 kg/m2)
obeso (IMC ≥ 30 kg/m2).
O GWG no final da gravidez foi calculado como: peso final medido na última visita pré-natal − peso pré-gestacional. De acordo com as diretrizes do Institute of Medicine (atualmente NAM) de 2009, a taxa de GWG foi classificada em insuficiente, adequada e excessiva, se estivesse abaixo, dentro ou acima das recomendações da seguinte forma:
12,5 a 18 kg (abaixo do peso)
11,5 a 16 kg (peso normal)
7 a 11,5 kg (acima do peso)
5 a 9 kg (obeso)
O TDAH foi identificado a partir de registros médicos de acordo com os códigos da Classificação Internacional de Doenças (CID)-10: F90 e F91 para TDAH. Esses códigos incluem crianças com e sem tratamento médico.
Os modelos de regressão de Cox estimaram o efeito do peso pré-gestacional materno e EWG no risco de TDAH (identificado a partir de registros médicos), ajustado para resultados de gravidez e variáveis relacionadas a DMG.
Os resultados mostraram que 13% das 1.036 crianças incluídas no estudo foram diagnosticadas com TDAH. Entre as mulheres que começaram a gravidez com obesidade, o risco de seus filhos desenvolverem TDAH foi 66% maior.
No entanto, o ganho excessivo de peso durante a gravidez só foi um fator de risco relevante quando combinado com obesidade pré-gestacional.
As taxas de TDAH de acordo com o peso materno pré-gestacional foram 7,1% para baixo peso, 11,4% para peso normal, 14,2% para sobrepeso e 16,4% para obesidade. Apenas a obesidade materna foi independentemente associada ao TDAH, mas não o sobrepeso materno ou EWG.
Ao avaliar a contribuição conjunta do peso materno e EWG, a obesidade materna com EWG foi associada ao maior risco de TDAH. A obesidade pré-gestacional sem EWG não estava associada.
Incidência cumulativa bruta de transtorno de déficit de atenção/hiperatividade por IMC pré-gestacional materno e EWG. Peso normal incluiu n = 14 com peso < 18,5 kg/m2. Abreviações: IMC, índice de massa corporal; EWG, ganho de peso excessivo; w/, com; w/o, sem.
Vários pontos fortes deste estudo devem ser destacados. Eles descreveram o acompanhamento mais longo (quase 20 anos) avaliando os efeitos de longo prazo do peso materno no período pré-natal. Além disso, o peso materno foi coletado prospectivamente durante a gestação, evitando assim o viés de memória.
Em segundo lugar, os códigos CID-10 foram selecionados para o diagnóstico de TDAH devido à complexidade do diagnóstico. A robustez desses códigos é apoiada por dados publicados recentemente de uma amostra de 6.834 alunos de 5 a 17 anos na Espanha relatando uma prevalência geral de TDAH usando os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, comparável a um estudo anterior do mesmo grupo usando códigos CID-10.
Além disso, apenas crianças que faziam consultas regulares com um pediatra/médico foram incluídas nas análises para minimizar o viés de averiguação. Em terceiro lugar, os mesmos critérios diagnósticos para DMG e alvos de tratamento foram aplicados durante todo o período de coleta de dados.
Finalmente, embora os protocolos de tratamento obstétrico e neonatal tenham mudado ao longo do tempo, o ano de nascimento foi incluído nos modelos ajustados para superar esse viés plausível.
Em conclusão, os resultados deste estudo sugerem que as repercussões negativas do EWG em crianças dentro do cenário de uma população de alto risco (GDM com obesidade) não foram observadas apenas durante o período pré-natal, mas também anos depois com o desenvolvimento de TDAH.
Embora a obesidade materna esteja fortemente associada ao TDAH, mulheres obesas que seguiram as recomendações de ganho de peso durante a gravidez reduziram esse risco significativamente.
Essas descobertas reforçam a importância de um acompanhamento médico rigoroso durante a gestação, especialmente em casos de diabetes e obesidade. Estudos futuros com mais participantes serão necessários para confirmar esses achados e entender melhor a relação entre ganho de peso gestacional e TDAH.
LEIA MAIS:
Role of Excessive Weight Gain During Gestation in the Risk of ADHD in Offspring of Women With Gestational Diabetes
Verónica Perea, Andreu Simó-Servat, Carmen Quirós, Nuria Alonso-Carril, Maite Valverde, Xavier Urquizu, Antonio J Amor, Eva López, Maria-José Barahona
The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 107, Issue 10, October 2022, Pages e4203–e4211, https://doi.org/10.1210/clinem/dgac483
Abstract:
Context:
Although attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) has been associated with gestational diabetes mellitus (GDM) and maternal obesity, excessive weight gain (EWG) during pregnancy has scarcely been evaluated.
Objective:
This study aimed to assess the joint effect of maternal weight and EWG on the risk of ADHD in offspring of GDM pregnancies.
Methods:
In this cohort study of singleton births >22 weeks of gestation of women with GDM between 1991 and 2008, gestational weight gain above the National Academy of Medicine (NAM) recommendations was classified into EWG. Cox-regression models estimated the effect of maternal pregestational weight and EWG on the risk of ADHD (identified from medical records), adjusted for pregnancy outcomes and GDM-related variables.
Results:
Of 1036 children who were included, with a median follow-up of 17.7 years, 135 (13%) were diagnosed with ADHD. ADHD rates according to pregestational maternal weight were 1/14 (7.1%) for underweight, 62/546 (11.4%) for normal weight, 40/281 (14.2%) for overweight, and 32/195 (16.4%) for obesity. Only maternal obesity was independently associated with ADHD (HRadjusted 1.66 [95% CI, 1.07-2.60]), but not maternal overweight or EWG. On evaluating the joint contribution of maternal weight and EWG, maternal obesity with EWG was associated with the highest risk of ADHD (vs normal weight without EWG; HRadjusted 2.13 [95% CI, 1.14-4.01]). Pregestational obesity without EWG was no longer associated (HRadjusted 1.36 [95% CI, 0.78-2.36]).
Conclusion:
Among GDM pregnancies, pregestational obesity was associated with a higher risk of ADHD in offspring. Nonetheless, when gestational weight gain was taken into account, only the joint association of obesity and EWG remained significant.
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