Cogumelo Psicodélico Pode Ajudar a Tratar Depressão e Ansiedade no Parkinson

Pesquisadores testaram, pela primeira vez, o uso de psilocibina, substância presente em cogumelos psicodélicos, para tratar depressão e ansiedade em pessoas com doença de Parkinson. Em um estudo piloto com 12 participantes, a terapia se mostrou segura, bem tolerada e resultou em melhorias no humor, nos sintomas motores e até em algumas funções cognitivas. Os efeitos positivos duraram por meses, sugerindo que a psilocibina pode ser uma nova opção promissora para aliviar o sofrimento emocional em pacientes com Parkinson.

A doença de Parkinson (DP) é uma condição neurológica progressiva que afeta milhões de pessoas no mundo todo. Tradicionalmente, ela é reconhecida pelos sintomas motores, como tremores, rigidez muscular e lentidão de movimentos, mas o que muitos não sabem é que a doença também traz sintomas não motores, como depressão e ansiedade, que afetam de maneira profunda a qualidade de vida dos pacientes. 

Esses sintomas emocionais não só dificultam o cotidiano como também estão associados a um agravamento mais rápido da condição. Infelizmente, os tratamentos convencionais para lidar com esse sofrimento psicológico costumam ter eficácia limitada, e poucas pesquisas buscam alternativas inovadoras. 

É nesse contexto que a psilocibina, uma substância psicodélica presente em alguns cogumelos, aparece como uma potencial ferramenta terapêutica. Já se sabe, por estudos em outras populações, como pessoas com depressão resistente ou em cuidados paliativos por câncer, que a psilocibina pode promover alívio emocional profundo e duradouro, mesmo após uma única dose, quando acompanhada de suporte psicoterapêutico. 

Isso ocorre porque a substância age no cérebro estimulando receptores de serotonina e promovendo uma espécie de “reestruturação” das conexões neurais, processo conhecido como neuroplasticidade. 

Além disso, a psilocibina pode interferir positivamente em mecanismos envolvidos na inflamação e no funcionamento das sinapses, o que a torna especialmente interessante no contexto do Parkinson, uma doença marcada também por disfunções nessas áreas.

Por outro lado, existem preocupações importantes quanto à segurança do uso da psilocibina em pessoas com doença de Parkinson. A droga pode aumentar a frequência cardíaca e a pressão arterial, o que é preocupante em uma população geralmente idosa e com problemas autonômicos.  

Além disso, há o risco de que ela possa desencadear ou agravar sintomas psicóticos, já que o Parkinson, por si só, já apresenta uma predisposição à psicose em muitos pacientes. A interação da psilocibina com o sistema serotoninérgico,  envolvido tanto na regulação do humor quanto nos sintomas motores e cognitivos da doença, torna os efeitos difíceis de prever. 

Outro ponto de incerteza diz respeito a possíveis interações com a levodopa, o principal medicamento usado para tratar os sintomas motores da doença de Parkinson.

Para investigar essa possibilidade de forma cuidadosa, pesquisadores realizaram um estudo piloto com um pequeno grupo de pessoas com Parkinson em estágio leve a moderado, que também apresentavam depressão e/ou ansiedade.

No total, 12 participantes receberam duas doses de psilocibina (10 mg e 25 mg), sempre acompanhadas de sessões psicoterapêuticas. O objetivo principal era avaliar se a intervenção era segura, bem tolerada e se poderia trazer algum benefício emocional.

Os resultados foram animadores: nenhum participante teve efeitos adversos graves ou necessidade de intervenção médica emergencial. Os efeitos colaterais mais comuns foram leves, como náusea,  ansiedade passageira e aumento da pressão arterial, todos controláveis. 

Mais importante, não houve piora dos sintomas motores da doença de Parkinson ou aparecimento de psicose. Pelo contrário, após o tratamento, os participantes apresentaram melhorias significativas não apenas no humor, mas também em aspectos motores e cognitivos. 

As escalas usadas para medir depressão e ansiedade mostraram uma redução consistente e clinicamente relevante nos sintomas, e esses efeitos positivos foram mantidos por até três meses após a última dose.

Este estudo é o primeiro a relatar os efeitos da psilocibina em uma doença neurodegenerativa como o Parkinson. Embora os resultados ainda sejam preliminares e obtenham validade limitada devido ao pequeno número de participantes e à ausência de um grupo controle, eles fornecem uma base importante para pesquisas futuras. 

A ideia de que uma única ou poucas doses de uma substância psicodélica, usadas com suporte terapêutico, possam aliviar o sofrimento psicológico crônico de pessoas com Parkinson abre uma nova e promissora frente no tratamento de doenças neurológicas. 

Resultados preliminares de segurança, tolerabilidade e eficácia. A) Sinais vitais durante o curso das sessões de administração de 10 mg (A0) e 25 mg (B0) de psilocibina; o eixo x indica o tempo desde a administração do medicamento. B) Pontuações de gravidade dos sintomas de TP (MDS-UPDRS) ao longo do tempo, mostradas para sintomas não motores (Parte I), sintomas motores (Parte II) e exames motores (Parte III). Os pontos de tempo de acompanhamento foram uma semana após a sessão de 10 mg (A7), uma semana após a sessão de 25 mg (B7) e um mês após a sessão de 25 mg (B30). Pontuações mais baixas indicam melhora. C) Medidas de segurança cognitiva selecionadas. Pontuações z mais baixas indicam melhor desempenho nas tarefas memória de trabalho espacial (SWM) e aprendizagem de associados em pares (PAL). O desempenho na tarefa PRL é indexado pelo número de reversões alcançadas; um número maior de reversões reflete melhor flexibilidade cognitiva. D) Depressão (MADRS) e ansiedade (HAM-A); ambas também foram avaliadas três meses após a sessão de 25 mg (B90). As barras de erro representam intervalos de confiança de 95%. As linhas horizontais pontilhadas indicam os níveis de gravidade dos sintomas para referência, quando aplicável. Revisão da MDS-UPDRS Movement Disorders Society da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson, Escala Estendida eSAPS-PD para Avaliação de Sintomas Positivos na Doença de Parkinson, memória de trabalho espacial SWM, aprendizagem de pares associados PAL, Escala de Avaliação de Depressão MADRS Montgomery-Åsberg, Escala de Avaliação de Ansiedade HAM-A Hamilton, Tarefa de Aprendizagem de Reversão Probabilística PRL

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Psilocybin therapy for mood dysfunction in Parkinson’s disease: an open-label pilot trial

Ellen R. Bradley, Kimberly Sakai, Gisele Fernandes-Osterhold, Balázs Szigeti, Connie Ludwig, Jill L. Ostrem, Caroline M. Tanner, Meredith A. Bock, Katiah Llerena, Patrick R. Finley, Aoife O’Donovan, Jose Rafael P. Zuzuarregui, Zachary Busby, Amber McKernan, Andrew D. Penn, Aliss C. C. Wang, Raymond C. Rosen and Joshua D. Woolley

Neuropsychopharmacology. 9 April 2025

DOI: 10.1038/s41386-025-02097-0

Abstract:

Mood dysfunction is highly prevalent in Parkinson’s disease (PD), a main predictor of functional decline, and difficult to treat—novel interventions are critically needed. Psilocybin shows early promise for treating depression and anxiety, but its potential in PD is unknown, as safety concerns have excluded people with neurodegenerative disease from previous trials. In this open-label pilot (NCT04932434), we examined the feasibility of psilocybin therapy among people with mild to moderate stage PD plus depression and/or anxiety. 12 participants (mean age 63.2 ± 8.2 years, 5 women) received psilocybin (one 10 mg followed by one 25 mg dose) with psychotherapy. There were no serious adverse events, no medical interventions required to manage effects of psilocybin, and no exacerbation of psychosis. Ten participants experienced treatment-emergent adverse events; the most frequent were anxiety, nausea, and increased blood pressure. We observed no worsening of PD symptomology measured by the Movement Disorder Society Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS). On the contrary, non-motor (MDS-UPDRS Part I: –13.8 ± 1.3, p < 0.001, Hedges’ g = 3.0) and motor symptoms (Part II: –7.5 ± 0.9, p < 0.001, g = 1.2; Part III: –4.6 ± 1.3, p = 0.001; g = 0.3) as well as performance in select cognitive domains (Paired Associates Learning [-0.44 ± 0.14, p = .003, g = 0.4], Spatial Working Memory [–0.52 ± 0.17, p = 0.003, g = 0.7], and Probabilistic Reversal Learning [2.9 ± 0.9, p = 0.003, g = 1.3]) improved post-treatment, and improvements were sustained until the final safety assessment one month following drug exposure. Baseline Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) and Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) scores were 21.0 ± 8.7 and 17.0 ± 3.7, respectively. Both improved to a clinically meaningful degree post-treatment; these improvements persisted to the final assessment three months following drug exposure (MADRS: -9.3 ± 2.7, p = .001, g = 1.0; HAM-A: –3.8 ± 1.7; p = 0.031, g = 0.7). This study provides the first data on psilocybin’s effects in any neurodegenerative disease. Results suggest that psilocybin therapy in PD warrants further investigation.