Um Laxante Comum Pode Ajudar a Recuperar a Memória Após a Depressão?

E se um medicamento usado há anos para tratar prisão de ventre também pudesse melhorar memória, atenção e concentração em pessoas que tiveram depressão? Um novo estudo traz resultados surpreendentes e aponta um caminho totalmente inesperado para combater a chamada "névoa mental".

A depressão é conhecida por causar tristeza, perda de interesse e alterações no sono, mas muitas pessoas convivem com outro sintoma igualmente incapacitante: a chamada "névoa mental". Ela dificulta a concentração, o raciocínio, o aprendizado e a memória, podendo persistir mesmo quando os sintomas emocionais já melhoraram. 

Para muitos pacientes, essa dificuldade de pensar com clareza é um dos maiores obstáculos para voltar ao trabalho, aos estudos e à rotina normal. Infelizmente, os antidepressivos tradicionais nem sempre conseguem aliviar esses problemas cognitivos, o que tem levado cientistas a buscar novas alternativas de tratamento.

Uma das apostas mais curiosas envolve a prucaloprida, um medicamento amplamente utilizado para tratar prisão de ventre crônica. Embora pareça estranho imaginar um laxante sendo estudado para a saúde do cérebro, a explicação está na serotonina. 

Além de atuar no intestino, a prucaloprida estimula um tipo específico de receptor de serotonina presente também no cérebro. Estudos anteriores em animais e em voluntários saudáveis sugeriam que esse receptor participa de processos importantes para a memória, o aprendizado, a atenção e a plasticidade cerebral, a capacidade que o cérebro tem de formar novas conexões e se adaptar ao longo da vida.

Para testar essa hipótese, os pesquisadores recrutaram cinquenta adultos que já haviam enfrentado pelo menos dois episódios de depressão ao longo da vida, mas que estavam recuperados havia pelo menos seis meses e não utilizavam medicamentos psiquiátricos. A ideia era estudar especificamente a cognição, sem que sintomas intensos de depressão interferissem nos resultados. 

Os participantes foram divididos aleatoriamente em dois grupos. Um recebeu prucaloprida diariamente durante cerca de uma semana, enquanto o outro recebeu um placebo, uma cápsula sem princípio ativo. Nem os voluntários nem os pesquisadores sabiam quem estava recebendo qual tratamento até o fim do estudo, um método utilizado para evitar que expectativas influenciassem os resultados.

Antes e depois do tratamento, todos realizaram uma extensa bateria de testes computadorizados que avaliavam diferentes funções do cérebro. Os cientistas analisaram a memória para palavras, a memória de trabalho, que usamos para manter informações temporariamente enquanto resolvemos problemas, a velocidade de raciocínio, a atenção, a capacidade de reconhecer expressões faciais e o processamento de informações emocionais. 

Em vez de confiar apenas na percepção dos participantes, os pesquisadores utilizaram tarefas objetivas que medem, com grande precisão, o tempo de resposta e o número de acertos em cada atividade.

Os resultados foram animadores. As pessoas que receberam prucaloprida lembraram mais palavras após os testes de memória, responderam mais rapidamente em tarefas complexas que exigiam manter informações na mente enquanto resolviam problemas e também identificaram expressões faciais com maior precisão. 

De forma geral, o grupo tratado apresentou melhor desempenho em várias tarefas cognitivas não relacionadas às emoções. Curiosamente, o medicamento praticamente não alterou o processamento emocional, sugerindo que seu principal efeito ocorre sobre funções como memória, atenção e velocidade de processamento, e não diretamente sobre o humor.

Os autores destacam que esses resultados não significam que a prucaloprida deva ser usada imediatamente como tratamento para a depressão. O estudo foi relativamente pequeno, durou poucos dias e avaliou pessoas que já estavam em remissão da doença. Ainda serão necessários estudos maiores e de longo prazo para confirmar a eficácia e a segurança dessa abordagem. 

Mesmo assim, a pesquisa abre uma nova perspectiva bastante interessante: talvez medicamentos já disponíveis para outras doenças possam, no futuro, ajudar a restaurar funções cognitivas que permanecem comprometidas após a depressão, oferecendo uma nova esperança para milhões de pessoas que convivem com a persistente sensação de "mente lenta" mesmo depois da recuperação emocional.

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Pro-cognitive effects of 5-HT4 receptor agonism in individuals with remitted depression

Angharad N. de Cates, Sorcha Hamilton, Anutra Guru, Merethe Blandhol, Michael Colwell, Philip J. Cowen, Meghan Simmons, Bailey Jones, Catherine J. Harmer, and Susannah E. Murphy 

Psychological Medicine. 15 June 2026; 56:e178.

DOI: 10.1017/S0033291726104450

Abstract: 

Cognitive impairment is a common and persistent feature of depression, yet it remains poorly understood and inadequately treated. Preclinical and human studies suggest that stimulating 5-HT4 receptors (5-HT4R) enhances neuroplasticity and improves cognition. This novel study examines the cognitive effects of 5-HT4R agonism in adults with a history of recurrent depression. Fifty participants who were not currently depressed but had experienced at least two previous episodes of depression were randomized in a double-blind design either to prucalopride (2 mg daily, titrated from 1 mg) or to placebo for 7–10 days. Participants completed self-report questionnaires and a task battery at baseline and post-intervention assessing declarative memory, working memory, emotional processing, and executive function. Compared to placebo, prucalopride significantly improved word recall on an auditory verbal learning task and was associated with faster response times on a complex working memory task without loss of accuracy. It also improved the accurate recognition of rapidly presented facial expressions. Composite analysis of non-emotional tasks identified that the prucalopride group participants post-intervention were faster and more accurate than at baseline compared to those receiving placebo. Prucalopride had minimal effects on affective cognition, consistent with previous findings. Cognitive improvements were independent of baseline mood symptoms or self-reported cognitive difficulties. Short-term 5-HT4R agonism improved performance on multiple objective cognitive measures in individuals with remitted depression. These findings replicate our previous results in healthy volunteers showing a pro-cognitive effect of prucalopride and support a role for 5-HT4Rs as a promising target for cognitive enhancement in mood disorders.