Teste Inovador Em Humanos: Pílula De Vitamina B3 Barra Envelhecimento Precoce Na Síndrome De Werner

A síndrome de Werner é uma doença rara que faz o corpo envelhecer mais rápido do que o normal, causando problemas como diabetes, doenças do coração, câncer e feridas difíceis de cicatrizar. Pesquisadores estudaram o uso de um suplemento chamado ribosídeo de nicotinamida (NR), que ajuda a aumentar uma substância essencial para as células chamada NAD+. O estudo mostrou que o NR é seguro e pode melhorar a saúde dos vasos sanguíneos, ajudar na cicatrização de feridas e proteger os rins. Esses resultados trazem esperança de um novo caminho para tratar essa doença.

A síndrome de Werner (SW), também chamada de síndrome do envelhecimento precoce, é uma doença hereditária rara e devastadora. Ela faz com que o corpo da pessoa envelheça muito mais rápido do que o normal. Isso acontece por causa de mutações em um gene chamado WRN, que tem um papel importante na proteção e manutenção do DNA das nossas células. 

O WRN ajuda o DNA a se replicar corretamente, a se reparar quando sofre danos e a manter o comprimento dos telômeros, estruturas que protegem as extremidades dos cromossomos. Sem essa proteção, o DNA vai se desgastando mais rapidamente, levando ao envelhecimento acelerado.  

Imagem mostra como o envelhecimento afeta os telômeros nos cromossomos dentro do núcleo da célula.

No Japão, onde a doença foi mais estudada, estima-se que 9 em cada milhão de pessoas tenham a síndrome de Werner. Os portadores da doença geralmente desenvolvem problemas graves como diabetes, colesterol alto, doenças do coração, câncer, osteoporose e atrofia muscular (sarcopenia). 

Além disso, eles apresentam baixa estatura, peso abaixo do normal, pele fina e endurecida, calos dolorosos e feridas nos pés que são difíceis de cicatrizar. A síndrome de Werner costuma levar a uma morte precoce, por volta dos 50 a 60 anos de idade, e infelizmente não existe um tratamento capaz de interromper ou reverter o avanço da doença. 

A imagem à esquerda mostra um paciente com síndrome de Werner aos 15 anos. A imagem à direita mostra a mesma pessoa aos 48 anos. Crédito: Departamento de Patologia da Universidade de Washington, EUA.

Um dos focos recentes da pesquisa sobre síndrome de Werner tem sido o papel do NAD+ (nicotinamida adenina dinucleotídeo), uma molécula essencial para o bom funcionamento das células. 

O NAD+ participa de processos importantes como a produção de energia, o reparo do DNA e a proteção contra o envelhecimento celular. Em pessoas com síndrome de Werner, os níveis de NAD+ no corpo são muito baixos. Isso está ligado ao funcionamento defeituoso das mitocôndrias (as usinas de energia das células) e ao acúmulo de danos no DNA. 

O NAD+ é também usado em excesso durante os reparos do DNA danificado, o que acaba esgotando ainda mais essa substância nas células. Por isso, cientistas começaram a investigar se seria possível repor os níveis de NAD+ e melhorar a saúde das pessoas com síndrome de Werner.

Entre as formas de aumentar o NAD+, uma das mais promissoras é a administração de ribosídeo de nicotinamida (NR), um tipo de vitamina B3, que o corpo transforma em NAD+. Estudos anteriores em camundongos e até em humanos mostraram que o NR é seguro e pode trazer diversos benefícios. 

Em modelos animais, a vitamina B3 ajudou a melhorar o funcionamento das mitocôndrias e até prolongou a vida de organismos com envelhecimento acelerado. Em humanos, a vitamina B3 já foi testado em idosos e em pacientes com doenças como Parkinson, lúpus, insuficiência cardíaca e fígado gorduroso, mostrando redução de inflamação e melhora de algumas funções do organismo, como o funcionamento do fígado e do coração.

Diante desses dados, pesquisadores realizaram um ensaio clínico rigoroso e controlado com placebo para testar a vitamina B3 em pacientes com síndrome de Werner. O estudo foi feito de forma que nem os pacientes nem os médicos soubessem quem estava tomando a vitamina B3 ou o placebo, garantindo resultados mais confiáveis. 

Os participantes tomaram cápsulas de 1000 mg de vitamina B3 uma vez ao dia durante 26 semanas, e depois trocaram de grupo (quem estava n a vitamina B3 passou para o placebo e vice-versa). O principal objetivo era verificar se a vitamina B3 era seguro. 

Os objetivos secundários incluíam medir os níveis de NAD+, o estado das úlceras na pele, a força muscular, a rigidez das artérias e exames de sangue que mostram a saúde dos rins e do coração.

Os resultados foram animadores. Nenhum efeito colateral grave foi registrado, o que mostra que a  vitamina B3 é segura para pessoas com síndrome de Werner.

Além disso, os pacientes tiveram melhora na rigidez das artérias (o que pode reduzir o risco de doenças do coração), redução da área das úlceras cutâneas e uma tendência de melhora na espessura do osso do calcanhar, o que pode indicar menos perda óssea. 

Os exames de sangue mostraram uma redução nos níveis de creatinina, sugerindo que a vitamina B3 pode ajudar a proteger os rins.

Telomeros (amarelo) marcados em cromossomos (purple) de humanos.

Esses achados indicam que a vitamina B3 pode ser uma nova esperança para retardar complicações da síndrome de Werner, como a aterosclerose (endurecimento das artérias), as feridas na pele e o enfraquecimento dos rins. 

Embora sejam necessários estudos maiores para confirmar esses resultados e entender melhor os benefícios a longo prazo, esse trabalho representa um importante avanço na busca por tratamentos que realmente façam diferença para quem vive com a síndrome de Werner.

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Nicotinamide Riboside Supplementation Benefits in Patients With Werner Syndrome: A Double-Blind Randomized Crossover Placebo-Controlled Trial

Mayumi Shoji, Hisaya Kato, Masaya Koshizaka, Hiyori Kaneko, Yusuke Baba, Takahiro Ishikawa, Naoya Teramoto, Daisuke Kinoshita, Ayano Yamaguchi, Yukari Maeda, Yosuke Inaba, Yuki Shiko, Yoshihito Ozawa, Vilhelm A. Bohr, Yoshiro Maezawa, and Koutaro Yokote 

Aging Cell. 03 June 2025 

https://doi.org/10.1111/acel.70093

Abstract: 

Werner syndrome (WS) is a rare hereditary progeroid syndrome caused by mutations in the WRN gene. Patients frequently develop various age-associated diseases prematurely, often leading to early mortality (≤ 60 years of age). Depletion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD)+ has been reported in patients with WS, suggesting a key role in the pathogenesis of WS. NAD+ supplementation may improve the condition of WS and other accelerated aging diseases. Therefore, we conducted a double-blind, randomized, crossover, placebo-controlled trial in patients with WS to evaluate the safety and efficacy of the NAD+ precursor, nicotinamide riboside (NR). NR (1000 mg) or placebo capsules were self-administered once daily for 26 weeks, followed by a crossover to the opposite arm for another 26 weeks. The primary endpoint was the safety of NR. Secondary endpoints included NAD+ levels in plasma, number, and size of skin ulcers, blood examinations, sarcopenia, heel pad thickness, cardio–ankle vascular index (CAVI), and ankle–brachial index. The exploratory endpoints involved metabolome profiles of plasma. No serious adverse events were observed during NR treatment. Importantly, CAVI improved, the skin ulcer area decreased, and heel pad thinning showed a declining trend. Metabolomic analysis revealed a significant decrease in blood creatinine. NR treatment significantly improved arterial stiffness, as indicated by CAVI, and likely suppressed renal functional decline in patients with WS. Therefore, NR may be beneficial for preventing atherosclerosis, skin ulcers, and kidney dysfunction in patients with WS.