Resumo;
Memórias de medo formam inicialmente associações amplas, mas, com o tempo, tornam-se mais específicas e ligadas a eventos em uma linha temporal. Esse processo envolve o hipocampo nas fases iniciais e, mais tarde, o córtex pré-frontal dorsolateral, que organiza os eventos sequencialmente. Pessoas com alta ansiedade, contudo, podem ter dificuldade nessa integração, o que torna o medo persistente e aumenta o risco de desenvolver TEPT.
Eventos traumáticos afetam as memórias de várias maneiras, principalmente em termos de como associamos pistas ambientais a uma resposta de ameaça.
Situações ameaçadoras, como um acidente de carro, reforçam um aprendizado associativo: uma bicicleta ou qualquer outro objeto comum que estava presente no momento passa a evocar medo devido à ligação com o evento. Essa ligação entre pistas e ameaças pode levar a respostas exageradas de medo em indivíduos com transtorno de estresse pós-traumático (TEPT).
Por outro lado, eventos traumáticos também podem enfraquecer o aspecto episódico das memórias. Isso significa que, em alguns pacientes com TEPT, pode haver dificuldades em relembrar a sequência exata dos eventos traumáticos, o que é essencial para construir uma linha temporal das memórias.
Esta organização sequencial é um aspecto-chave da memória episódica, mas que pode ser fragmentado ou obscurecido em função do estresse. Atualmente, não existe um entendimento unificado de como o cérebro gerencia a associação de pistas com o trauma e a codificação sequencial, especialmente nos casos em que a memória é disfuncional após um trauma.
Estudos com roedores e humanos mostram que o hipocampo (HPC) e o córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) são essenciais para o aprendizado de sequências. Ambos se conectam ao córtex pré-frontal ventromedial (VMPFC), que regula as memórias de associação de pistas com ameaças armazenadas na amígdala.
O papel da amígdala nas memórias de medo já é amplamente estudado, embora a interação com outras áreas cerebrais, como o VMPFC, ainda esteja sendo explorada.
Pesquisadores no Japão testaram esse mecanismo com um paradigma de condicionamento de ameaça, e seus resultados publicados na revista Nature Communications.
Nesse experimento, eventos ameaçadores simulados (como um acidente de carro) foram precedidos por uma sequência de pistas temporais específicas. A memória de medo dos participantes foi avaliada durante o condicionamento, logo após e 24 horas depois.
Ilustração do design das tarefas. Os participantes passaram por três sessões: Aquisição, Teste imediato e Teste de longo prazo (b). Em qualquer teste durante cada sessão, os participantes assistiram a um videoclipe semi-animado representando uma cena de trânsito de um cruzamento da perspectiva de um motorista de carro que está esperando o sinal vermelho ficar verde (c). Este período de espera foi seguido pelo aparecimento repentino de um caminhão que colidiu com o vidro dianteiro do carro do motorista (em alguns testes da sessão de Aquisição) ou simplesmente passou (em outros testes da sessão de Aquisição e em todos os testes de outras sessões). Aqui, a visão de um caminhão se aproximando para bater junto com um som de colisão nocivo (~85 dB) serviu como um estímulo não condicionado multissensorial (US), e a passagem de um caminhão significou uma omissão de um US naquele teste. Em cada teste, o período de espera incluiu três elementos sonoros; campainha de bicicleta, melodia de semáforo e cantos de corvo. Os elementos sonoros foram tocados em uma das três sequências de um tripleto (1) a-b-c, (2) b-a-c e (3) a-c-b, onde cada letra (a, b ou c) corresponde a um dos três elementos sonoros (por exemplo, campainha de bicicleta) de forma contrabalanceada entre os participantes.
O objetivo era observar como o cérebro prioriza associações de pistas e sequências de eventos ao longo do tempo. Eles levantaram a hipótese de que o HPC e o DLPFC regulam a transferência das sequências temporais episódicas para o circuito VMPFC-amígdala, determinando o equilíbrio entre memórias associativas de pistas e memórias episódicas.
Para testar essa hipótese, 44 participantes foram expostos a eventos ameaçadores simulados enquanto eram monitorados por ressonância magnética funcional (fMRI) e algoritmos de aprendizado de máquina, que rastrearam a atividade cerebral ao longo de 24 horas.
Os pesquisadores analisaram como as respostas de defesa (como a reatividade da pele) durante a antecipação da ameaça eram governadas por memórias associativas de pistas versus memórias sequenciais.
Os resultados mostraram que as respostas defensivas eram inicialmente baseadas em associações simples de pistas, mas 24 horas depois essas respostas passaram a se basear em uma sequência de eventos.
Além disso, eles notaram que a atividade entre o HPC e o DLPFC com o circuito VMPFC-amígdala mudou ao longo do tempo. Durante as primeiras horas, o HPC se comunicava com o circuito VMPFC-amígdala com base nas últimas pistas que sinalizavam a ameaça, mas essa ligação não estava mais presente 24 horas depois.
Essa mudança de governança, que foi reduzida em participantes com alta ansiedade, que correm maior risco de TEPT. Seus cérebros mostram integração mais fraca de memórias episódicas baseadas em tempo por meio do córtex pré-frontal dorsolateral, o que pode levar a um medo persistente e avassalador ligado a pistas associativas.
Assim, os pesquisadores demonstraram que o cérebro ajusta a expressão de medo, balanceando entre uma reação mais generalizada e uma mais específica e temporalmente organizada.
Esse mecanismo fornece uma explicação sobre como duas características da memória pós-traumática – a supergeneralização do medo e a perda de memória episódica – emergem por meio da interação entre o HPC e o DLPFC no controle do circuito VMPFC-amígdala.
Essas descobertas são promissoras para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para transtornos relacionados ao trauma.
LEIA MAIS:
Time-dependent neural arbitration between cue associative and episodic fear memories.
Cortese A, Ohata R, Alemany-González M. et al.
Nat Commun 15, 8706 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-52733-4
Abstract:
After traumatic events, simple cue-threat associative memories strengthen while episodic memories become incoherent. However, how the brain prioritises cue associations over episodic coding of traumatic events remains unclear. Here, we developed an original episodic threat conditioning paradigm in which participants concurrently form two memory representations: cue associations and episodic cue sequence. We discovered that these two distinct memories compete for physiological fear expression, reorganising overnight from an overgeneralised cue-based to a precise sequence-based expression. With multivariate fMRI, we track inter-area communication of the memory representations to reveal that a rebalancing between hippocampal- and prefrontal control of the fear regulatory circuit governs this memory maturation. Critically, this overnight re-organisation is altered with heightened trait anxiety. Together, we show the brain prioritises generalisable associative memories under recent traumatic stress but resorts to selective episodic memories 24 h later. Time-dependent memory competition may provide a unifying account for memory dysfunctions in post-traumatic stress disorders.
Comments