Resumo:
O abuso físico na primeira infância pode impactar a regulação epigenética do sistema de resposta ao estresse, incluindo o gene FKBP5, mesmo na primeira indicação de abuso, o que nao foi encontrado em criancas que tiveram ferimentos acidentais. As descobertas são importantes porque o estresse não mitigado está associado a resultados adversos na saúde ao longo da vida.
O abuso infantil é uma das principais causas de morbidade e mortalidade nos Estados Unidos, afetando mais de 650.000 crianças anualmente.
Infelizmente para muitos, o dano não termina no diagnóstico. Quando comparados a crianças que não foram abusadas, os sobreviventes de abuso apresentam taxas mais altas de problemas graves de saúde física e mental mais tarde na vida, como doenças cardiovasculares, diabetes, câncer, ansiedade, depressão, TEPT e suicídio.
Os fundamentos biológicos dessas vulnerabilidades latentes à saúde ainda precisam ser esclarecidos, e existem lacunas importantes em nosso conhecimento de quando e como o abuso confere problemas de saúde na idade adulta; uma melhor compreensão dessa ligação tem relevância clínica e prognóstica para essas crianças vulneráveis.
Um crescente corpo de evidências implica o papel das alterações epigenéticas na ligação do trauma da primeira infância à saúde ao longo do curso da vida. O epigenoma responde a estímulos físicos e socioemocionais no ambiente de uma criança, influenciando os níveis de expressão genética sem alterar a sequência de DNA.
Essas respostas biológicas podem ser adaptativas ou mal-adaptativas. Pesquisas recentes apontando a epigenética como um modulador potencial de problemas de saúde deletérios latentes se concentraram principalmente em genes envolvidos no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA).
O eixo HPA é um sistema neuroendócrino multiorgânico que regula as respostas fisiológicas ao estresse modulando a liberação de cortisol na corrente sanguínea.
Vários estudos descobriram que experiências traumáticas e adversas na infância estão associadas a alterações epigenéticas no gene FKBP5, um importante regulador da resposta ao estresse tanto no cérebro quanto perifericamente.
Enquanto outros não observaram associações entre traumas e/ou adversidades na infância com metilação de FKBP5 na vida adulta, a grande maioria desses estudos foi realizada em adultos usando a verificação retrospectiva de maus-tratos na infância.
Essa lacuna de décadas entre a exposição aos maus-tratos e o momento da coleta de dados introduz a possibilidade de viés e o potencial de experiências pós-traumáticas alterarem o cenário epigenético nos anos intermediários.
Assim, ainda há dúvidas sobre se o trauma no início da vida induz alterações na metilação do DNA (DNAm) dentro do FKBP5 e, se sim, se tais mudanças persistem ao longo do curso da vida e são fatores de risco para problemas de saúde mais tarde na vida.
Uma melhor compreensão do momento em que ocorrem as alterações epigenéticas associadas ao abuso do gene FKBP5 é uma adição importante à base de conhecimento da epigenética e do abuso infantil.
O objetivo deste novo estudo foi examinar se crianças pequenas com ferimentos abusivos diagnosticados simultaneamente têm níveis diferentes de DNAm dentro do gene FKBP5 em comparação com aquelas diagnosticadas com ferimentos acidentais.
No estudo, realizado por pesquisadores da Emory University Rollins School of Public Health e publicado na revista Pediatric Research do grupo Nature, eles tentaram identificar se crianças menores de quatro anos que foram feridas devido a abuso apresentavam padrões diferentes de metilação do gene FKBP5 (um tipo de regulação genética) em comparação com crianças feridas acidentalmente.
A metilação geralmente atua como um "interruptor dimmer", ajustando a intensidade com que um gene é expresso e pode ser influenciado por experiências traumáticas.
Ao estudar essas mudanças desde o início, os pesquisadores esperavam entender melhor como o abuso poderia levar a problemas de saúde de longo prazo.
Representação de uma molécula de DNA que é metilada. As duas esferas brancas representam grupos metil. A metilação do DNA é um processo biológico pelo qual grupos metil são adicionados à molécula de DNA. A metilação pode alterar a atividade de um segmento de DNA sem alterar a sequência. Imagem: Christoph Bock, Max Planck Institute for Informatics.
Neste pequeno estudo piloto transversal, os pesquisadores recrutaram 82 crianças menores de quatro anos com ferimentos agudos de dois hospitais infantis. Dados sobre os ferimentos foram coletados junto com amostras de cada criança, especificamente swabs bucais (células do interior da bochecha) e amostras de sangue.
Essas amostras foram então analisadas para medir os níveis de metilação do DNA no gene FKBP5. Um painel de especialistas revisou cada caso e classificou os ferimentos como resultantes de abuso, acidentes ou uma causa indeterminada.
O estudo descobriu que crianças que foram feridas devido a abuso tinham níveis de metilação mais baixos no gene FKBP5 do que aquelas com ferimentos acidentais. Isso foi verdade tanto para as amostras bucais quanto para as de sangue.
É importante ressaltar que essa diferença permaneceu mesmo quando os pesquisadores levaram em conta outros fatores que podem influenciar os resultados, como a gravidade do ferimento, status socioeconômico e outros fatores de risco psicológico.
Essas descobertas sugerem que o abuso na primeira infância pode alterar imediatamente o gene FKBP5, afetando o sistema de resposta ao estresse da criança de uma forma que pode ter consequências de longo prazo.
A menor metilação de FKBP5 pode contribuir para uma capacidade tardia de retornar a um nível normal de estresse após um evento traumático, um fator frequentemente visto em pessoas com condições relacionadas à ansiedade.
Os pesquisadores enfatizaram que estudos maiores são necessários para confirmar esses resultados e entender se essas mudanças epigenéticas estão diretamente relacionadas aos resultados de saúde a longo prazo.
Este estudo destaca a importância da detecção e intervenção precoces para crianças abusadas para ajudar a mitigar o impacto ao longo da vida que o abuso pode ter em sua saúde mental e física.
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Epigenetic differences in stress response gene FKBP5 among children with abusive vs accidental injuries.
Todd M. Everson, Kim Kaczor, Kathi Makoroff, Gabriel Meyers, Norell Rosado, Elizabeth Charleston, Gina Bertocci, Audrey Young, Janet Flores, Katie Lehnig & Mary Clyde Pierce
Nature. Pediatr Res. 94, 193–199 (2023)
Abstract:
Survivors of child abuse experience high rates of adverse physical and mental health outcomes. Epigenetic alterations in the stress response system, the FKBP5 gene specifically, have been implicated as one mechanism that may link abuse to lifelong health issues. Prior studies primarily included older individuals with a remote history of maltreatment; our objective was to test for differential methylation of FKBP5 in children with abusive vs accidental injuries at the time of diagnosis. We conducted a cross-sectional pilot study of acutely injured children <4 years old at two children’s hospitals (n = 82). Research personnel collected injury histories, buccal swabs (n = 65), and blood samples (n = 25) to measure DNA methylation. An expert panel classified the injuries as abusive, accidental, or indeterminate. Children with abusive as compared to accidental injuries had lower methylation of the FKBP5 promoter in buccal and blood cells, even after controlling for injury severity, socioeconomic status, and psychosocial risk factors. These findings suggest that epigenetic variation in FKBP5 may occur at the earliest indication of abuse and may be associated with delayed resolution of the HPA axis stress response. Additional testing for epigenetic differences in larger sample sizes is needed to further verify these findings.
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