Resumo:
Pesquisa recente demostra que crianças nascidas de pais com menos de 20 anos, ou aquelas nascidas de mães com mais de 35 anos e pais com mais de 45 anos correm maior risco de serem diagnosticadas com transtorno bipolar mais tarde na vida. Homens mais velhos, relatam pesquisadores, correm maior risco de ter um filho com transtorno bipolar.
O transtorno bipolar, em que os portadores podem oscilar entre estados de euforia e estados de depressão extrema, é uma das doenças mentais graves mais comuns, afetando cerca de 2% das pessoas e apresenta alto risco de suicídio e morte prematura. É conhecido por ter alta hereditariedade; se um dos pais tem transtorno bipolar, há 15% a 30% de chance de que isso seja transmitido aos filhos.
Um princípio básico da psiquiatria é que o fenótipo da doença resulta de uma combinação de efeitos genéticos e ambientais. No entanto, a genética explica apenas uma parte da etiologia do TB, portanto, um crescente corpo de evidências relacionou diversos elementos do ambiente que podem influenciar o risco de TB.
A ampla gama de fatores de risco ambientais varia de acordo com o tempo de exposição e pode incluir fatores pré ou perinatais, experiências adversas na infância, infecções, bem como urbanização, migração, grandes eventos estressantes da vida e uso indevido de drogas ou álcool.
Globalmente, os fatores ambientais contribuem com até 32% do risco de TB, provando ser alvos potencialmente modificáveis atraentes para estratégias preventivas.
A idade dos pais é um fator bem conhecido que envolve contribuições ambientais e genéticas que impactam o risco de vários distúrbios na prole. Ambos os extremos da idade reprodutiva foram associados a piores resultados, seja em relação à idade da mãe, à idade do pai ou a ambas.
Um exemplo notável é o maior risco de síndrome de Down em mães mais velhas, enquanto uma idade fértil mais jovem está associada ao baixo desempenho educacional, crimes juvenis, abuso de substâncias e problemas de saúde mental.
A idade paterna avançada no nascimento foi associada a uma maior incidência de vários transtornos neurodesenvolvimentais e psiquiátricos, incluindo esquizofrenia e transtornos do espectro autista.
Os mecanismos subjacentes a essas relações não são totalmente compreendidos, com descobertas sugerindo um papel para mutações de novo na linha germinativa masculina ou mesmo uma maior probabilidade de complicações na gravidez, que são mais comuns com a parentalidade tardia.
Além disso, a idade paterna avançada parece aumentar o risco de psicoses de início precoce devido ao possível papel do acúmulo de mutações de DNA relacionadas à idade.
No entanto, ainda há evidências discordantes sobre a associação entre idade parental avançada e risco de TB na prole, com alguns grandes estudos provando a associação positiva entre idade paterna avançada e risco de TB, enquanto outros não mostraram associação significativa.
Considerando a tendência crescente na idade média dos pais, a elucidação de tal associação pode ter implicações sociais e de saúde pública. Além disso, evidências dos efeitos da idade parental no risco de TB podem fornecer insights sobre a etiologia desse transtorno complexo e multifatorial.
Assim, o primeiro objetivo desta revisão sistemática e meta-análise, publicada na European Neuropsychopharmacology, é determinar se a idade parental está associada a um risco aumentado de TB na prole.
Além disso, considerando que o transtorno bipolar de início precoce apresenta características homogêneas e que fatores de risco específicos podem operar neste subgrupo, um objetivo secundário é avaliar se a idade parental avançada está associada a um início mais precoce do transtorno bipolar.
Os pesquisadores, da Espanha, Itália, Austrália e Holanda, realizaram uma revisão sistemática de estudos de vários países que relacionam o transtorno bipolar à idade. No total, os estudos incluíram 13.424.760 participantes, dos quais 217.089 tinham transtorno bipolar.
Os resultados mostraram que filhos de pais mais novos ou mais velhos apresentam um risco maior de transtorno bipolar. Esse risco é maior se você nasceu de uma mãe ou pai com menos de 20 anos, se sua mãe tinha mais de 35 anos ou seu pai tinha mais de 45 anos. Essa tendência dá uma ‘Curva em U’, mostrando riscos maiores para pais mais jovens e mais velhos.
Eles descobriram que homens mais velhos tinham mais risco do que outros grupos de ter um filho com transtorno bipolar. Esses homens tinham 29% mais chances de ter um bebê com transtorno bipolar do que pais de 25 a 29 anos, enquanto mulheres mais velhas tinham 20% mais chances do que mães de 25 a 29 anos.
Em pais com menos de 20 anos, as chances aumentadas foram de 23% (para mães) a 29% (para pais). Todas as análises foram corrigidas para fatores de viés, como histórico familiar para transtornos bipolares e a idade do outro pai.
A relação em forma de U entre a idade dos pais e o risco de transtorno bipolar na descendência. Em rosa idade das maes e em verde idade dos pais. Dados mostrados na European College of Neuropsychopharmacology Conference. P.0468 e publicados em doi: 10.1016/j.euroneuro.2022.05.004
A líder do estudo, Dra. Giovanna Fico, da Universidade de Barcelona, disse: “A idade dos pais é um fator que afeta muitas condições, como fertilidade e alguns transtornos neuropsiquiátricos. O que descobrimos é um pouco incomum porque tanto pais mais jovens quanto mais velhos têm um risco maior de ter um filho com transtorno bipolar. O risco maior é moderado, mas real.
Podemos especular que pais mais jovens podem ser afetados por fatores ambientais, como problemas socioeconômicos, falta de apoio, mas também estresse ou fatores imunológicos, e que pais mais velhos podem ter fatores genéticos entrando em jogo, mas a verdade é que não sabemos realmente”.
O estudo levanta várias questões de pesquisa interessantes, incluindo a possibilidade de prevenção e intervenção precoces. Por exemplo, nos ambientes clínicos diários, é crucial estar ciente de que indivíduos jovens com TB em suas fases maníacas têm comportamento sexual mais arriscado, o que pode estar associado a um risco aumentado de gravidez.
Mais uma vez, devemos enfatizar que esse risco é moderado e deve ser mantido em perspectiva. No entanto, para aqueles que já estão em risco, a idade é outro fator que deve ser levado em consideração e, portanto, pode ser que os médicos precisem aconselhar casais mais jovens e mais velhos se eles tiverem risco de transtorno bipolar. Também vemos essa curva em forma de U em algumas outras condições, como autismo e algumas doenças cardiovasculares.
É necessário informar os indivíduos sobre o risco de idade reprodutiva precoce ou tardia e implementar intervenções para reduzir estressores psicossociais em pais adolescentes, bem como programas para acompanhar a prole em risco de desenvolver TB. Mais estudos são necessários para elucidar a relação de causa e efeito e o mecanismo entre a idade parental e o risco aumentado de TB na prole.
LEIA MAIS:
The U-shaped relationship between parental age and the risk of bipolar disorder in the offspring: A systematic review and meta-analysis
G. Fico, V. Oliva , M. De Prisco, A. Gimenez, M. Sagué-Vilavella, S. Gomes Da-Costa, M. Garriga, E. Solé , G. Fanelli, A. Serretti , M. Fornaro, A. Murru1 and E. Vieta.
Eur Neuropsychopharmacol. 2022 Jul:60:55-75. doi: 10.1016/j.euroneuro.2022.05.004.
Abstract:
Parenthood age may affect the risk for the development of different psychiatric disorders in the offspring, including bipolar disorder (BD). The present systematic review and meta-analysis aimed to appraise the relationship between paternal age and risk for BD and to explore the eventual relationship between paternal age and age at onset of BD. We searched the MEDLINE, Scopus, Embase, PsycINFO online databases for original studies from inception, up to December 2021. Random-effects meta-analyses were conducted. Sixteen studies participated in the qualitative synthesis, of which k = 14 fetched quantitative data encompassing a total of 13,424,760 participants and 217,089 individuals with BD. Both fathers [adjusted for the age of other parent and socioeconomic status odd ratio - OR = 1.29(95%C.I. = 1.13-1.48)] and mothers aged ≤ 20 years [(OR = 1.23(95%C.I. = 1.14-1.33)] had consistently increased odds of BD diagnosis in their offspring compared to parents aged 25-29 years. Fathers aged ≥ 45 years [adjusted OR = 1.29 (95%C.I. = 1.15-1.46)] and mothers aged 35-39 years [OR = 1.10(95%C.I. = 1.01-1.19)] and 40 years or older [OR = 1.2(95% C.I. = 1.02-1.40)] likewise had inflated odds of BD diagnosis in their offspring compared to parents aged 25-29 years. Early and delayed parenthood are associated with an increased risk of BD in the offspring. Mechanisms underlying this association are largely unknown and may involve a complex interplay between psychosocial, genetic and biological factors, and with different impacts according to sex and age range. Evidence on the association between parental age and illness onset is still tentative but it points towards a possible specific effect of advanced paternal age on early BD-onset.
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