COVID-19 não aumenta o risco de Autismo em crianças nascidas durante a pandemia

Resumo:

Um novo estudo descobriu que crianças nascidas durante o primeiro ano da pandemia de COVID-19, incluindo aquelas expostas ao vírus no útero, não tinham mais probabilidade de apresentar resultado positivo para autismo do que crianças pré-pandêmicas. Surpreendentemente, crianças cujas mães tiveram COVID durante a gravidez tinham menos probabilidade de apresentar resultado positivo para Autismo. O estudo tranquiliza os pais de que o estresse materno ou a infecção relacionados à pandemia não parecem aumentar o risco de Autismo.

Uma riqueza de dados de estudos epidemiológicos demonstrou ao longo dos anos que a infecção materna durante a gravidez, incluindo infecção viral devido à gripe, está associada a resultados adversos no neurodesenvolvimento da prole.

Acredita-se que os riscos para uma ampla gama de transtornos (transtorno do espectro do autismo, esquizofrenia, paralisia cerebral, disfunção cognitiva, transtorno bipolar, ansiedade e depressão) sejam elevados em graus variados, dependendo de uma série de variáveis, incluindo a gravidade da infecção e possíveis condições de saúde comórbidas na mãe.

Embora a maioria desses transtornos leve anos para se tornar evidente em uma pessoa jovem, alguns — incluindo vários tipos de disfunção cognitiva — podem ser detectados nos primeiros anos de vida.

Embora o marco de 12 meses geralmente seja muito cedo para detectar, por exemplo, transtornos do espectro do autismo, alguns consideram que os sinais precursores do desenvolvimento indicam risco elevado em uma criança.

Acredita-se que a ligação entre a infecção materna durante a gravidez e o risco de distúrbio no neurodesenvolvimento elevado na criança pode ser rastreada até a inflamação causada pela infecção da mãe. O desenvolvimento do cérebro fetal pode ser impactado pela resposta imune da mãe à inflamação que pode ser comunicada pela placenta.

Um estudo preliminar, realizado em 2022 e publicado no periódico  JAMA Network Open, de milhares de crianças nascidas durante a pandemia descobriu que aquelas cujas mães testaram positivo para COVID-19 durante a gravidez tiveram risco aumentado de diagnóstico de transtorno do desenvolvimento durante os primeiros 12 meses de vida.

A equipe liderada por Roy H. Perlis, um jovem investigador no Massachusetts General Hospital, usou registros médicos eletrônicos cobrindo nascimentos em seis hospitais de Massachusetts entre março de 2020 (logo após o início da pandemia) e setembro de 2020.

Os registros capturaram 7.772 nascidos vivos de 7.466 mulheres, 222 das quais receberam um teste de PCR positivo para COVID-19 durante a gravidez.

Entre as descobertas do estudo atual, ficou claro que a infecção por COVID durante a gravidez tinha mais probabilidade de aumentar o risco de distúrbio no neurodesenvolvimento da criança quando a infecção ocorria no 3º trimestre de gestação; e que as mães com infecção por COVID tinham significativamente mais probabilidade de ter dado à luz prematuramente (14,4% vs. 8,7%).

Como todos os bebês que nascem prematuramente, juntos, têm maior risco do que os bebês nascidos a termo, era importante para a equipe quantificar o risco neurodesenvolvimental elevado em crianças de mães infectadas que nasceram no cronograma.

Após contabilizar o parto prematuro, as chances de um diagnóstico neurodesenvolvimental ainda eram 86% maiores em crianças de mães infectadas, sugerindo que a relação entre a infecção por COVID durante a gravidez e o risco neurodesenvolvimental na criança não é meramente um reflexo de mais nascimentos prematuros.

A equipe do Dr. Perlis, bem como um revisor no periódico em que o estudo apareceu, JAMA Network Open, observou que os resultados deste estudo não foram projetados para demonstrar uma conexão causal entre a infecção materna por COVID e o risco neurodesenvolvimental na criança, apenas uma associação.

Esta é uma das razões para o apelo da equipe à comunidade de pesquisa para realizar estudos de acompanhamento maiores e mais duradouros investigando o impacto da infecção por COVID durante a gravidez em mães e seus filhos. 

Os pedidos da equipe do Dr. Perlis foram atendidos, e outra pesquisa agora realizada em 2024 foi publicada. O estudo, publicado no JAMA Network Open, é o primeiro relatório sobre risco de autismo entre crianças na era da pandemia. O estudo liderado por Dani Dumitriu, professora associada de pediatria e psiquiatria da Universidade de Columbia e autora sênior do estudo.

A equipe de Dumitriu tem estudado os efeitos potenciais da COVID — estresse materno relacionado à pandemia e infecção materna — no neurodesenvolvimento infantil em diferentes pontos desde o nascimento por meio da COMBO (COVID-19 Mother Baby Outcomes) Initiative.

As crianças que estavam no útero durante as primeiras fases da pandemia estão agora atingindo a idade em que os primeiros indicadores de risco de autismo podem surgir.

O estudo atual examinou quase 2.000 crianças nascidas no Morgan Stanley Children's Hospital e no Allen Hospital do NewYork-Presbyterian entre janeiro de 2018 e setembro de 2021.

O risco de autismo foi calculado com base nas respostas de um questionário de triagem de neurodesenvolvimento que os pediatras dão aos pais para avaliar o comportamento das crianças. É importante observar, acrescenta Dumitriu, que o estudo não analisou o diagnóstico de autismo, apenas o risco de desenvolver autismo, medido por um questionário de triagem preenchido pelos pais da criança.

“Houve ampla especulação sobre como a geração COVID está se desenvolvendo, e este estudo nos dá o primeiro vislumbre de uma resposta com relação ao risco de autismo.” Diz Dumitriu.

As pontuações foram comparadas para crianças nascidas durante e antes da pandemia e para crianças com e sem exposição intrauterina à COVID. Todas as crianças foram examinadas entre 16 e 30 meses de idade.

Os resultados foram tranquilizadores, os pesquisadores não encontraram nenhuma diferença em exames positivos de autismo entre crianças nascidas antes da pandemia e aquelas nascidas durante a pandemia.

Surpreendentemente, o estudo também descobriu que menos crianças expostas à COVID intrauterina apresentaram resultado positivo para autismo em comparação com crianças cujas mães não tiveram COVID.

Porcentagem de crianças com resultado positivo na lista de verificação modificada para autismo em crianças pequenas, revisada nos conjuntos de dados de registro eletrônico de saúde (COMBO-EHR) e pesquisa (COMBO-RSCH). As linhas pretas tracejadas indicam taxas de positividade relatadas anteriormente em amostras de baixo risco (aproximadamente 10%) dos EUA. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.35005

Os pesquisadores suspeitam que ter COVID durante a gravidez pode ter influenciado a avaliação dos pais sobre o comportamento dos filhos. Uma vez que pais que não tiveram COVID podem ter passado por mais estresse — devido à preocupação constante de ficar doente e à vigilância em torno da prevenção de infecções — e podem ter sido mais propensos a relatar comportamentos preocupantes da criança.

À medida que as crianças envelhecem, os pesquisadores continuarão a monitorá-las para diagnósticos de autismo. Mas, com base nos resultados atuais, Dumitriu acha improvável que ocorra um aumento no autismo relacionado à COVID.

Alem disso é bem sabido que o autismo é influenciado pelo ambiente pré-natal.

Vários estudos de bebês que estavam no útero durante pandemias anteriores, desastres naturais, fomes e tempos de guerra mostraram que outras condições neurodesenvolvimentais, potencialmente desencadeadas pelo ambiente estressante, podem surgir na adolescência e até mesmo no início da idade adulta.

“Precisamos reconhecer a experiência e o ambiente únicos de crianças que nasceram durante a pandemia — incluindo estresse parental e isolamento social — e continuar a monitorá-las para possíveis diferenças de desenvolvimento ou psiquiátricas”, diz Morgan Firestein, cientista pesquisador associado em psiquiatria e primeiro autor do estudo.

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Estudo 1:

Neurodevelopmental Outcomes at 1 Year in Infants of Mothers Who Tested Positive for SARS-CoV-2 During Pregnancy

Andrea G. Edlow, MD, MSc; Victor M. Castro, MS; Lydia L. Shook, M1; et al

JAMA Netw Open. 2022;5(6):e2215787. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.15787

Abstract:

Importance  Epidemiologic studies suggest maternal immune activation during pregnancy may be associated with neurodevelopmental effects in offspring.

Objective To evaluate whether in utero exposure to SARS-CoV-2 is associated with risk for neurodevelopmental disorders in the first 12 months after birth.

Design, Setting, and Participants  This retrospective cohort study examined live offspring of all mothers who delivered between March and September 2020 at any of 6 Massachusetts hospitals across 2 health systems. Statistical analysis was performed from October to December 2021. Exposures  Maternal SARS-CoV-2 infection confirmed by a polymerase chain reaction test during pregnancy. Main Outcomes and Measures Neurodevelopmental disorders determined from International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, Tenth Revision (ICD-10) diagnostic codes over the first 12 months of life; sociodemographic and clinical features of mothers and offspring; all drawn from the electronic health record. 

Results The cohort included 7772 live births (7466 pregnancies, 96% singleton, 222 births to SARS-CoV-2 positive mothers), with mean (SD) maternal age of 32.9 (5.0) years; offspring were 9.9% Asian (772), 8.4% Black (656), and 69.0% White (5363); 15.1% (1134) were of Hispanic ethnicity. Preterm delivery was more likely among exposed mothers: 14.4% (32) vs 8.7% (654) (P = .003). Maternal SARS-CoV-2 positivity during pregnancy was associated with greater rate of neurodevelopmental diagnoses in unadjusted models (odds ratio [OR], 2.17 [95% CI, 1.24-3.79]; P = .006) as well as those adjusted for race, ethnicity, insurance status, offspring sex, maternal age, and preterm status (adjusted OR, 1.86 [95% CI, 1.03-3.36]; P = .04). Third-trimester infection was associated with effects of larger magnitude (adjusted OR, 2.34 [95% CI, 1.23-4.44]; P = .01).

Conclusions and Relevance This cohort study of SARS-CoV-2 exposure in utero found preliminary evidence that maternal SARS-CoV-2 may be associated with neurodevelopmental sequelae in some offspring. Prospective studies with longer follow-up duration will be required to exclude confounding and confirm these associations.

Estudo 2:

Positive Autism Screening Rates in Toddlers Born During the COVID-19 Pandemic

Firestein M; Manessis A.; Warmingham JM; Dumitriu D; et al.

JAMA Netw Open. 2024;7(9):e2435005. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.35005

Abstract:

Importance  

Stress and viral illness during pregnancy are associated with neurodevelopmental conditions in offspring. Autism screening positivity for children born during the pandemic remains unknown.

Objective  To examine associations between prenatal exposure to the pandemic milieu and maternal SARS-CoV-2 infection with rates of positive Modified Checklist for Autism in Toddlers, Revised (M-CHAT-R) screenings.

Design, Setting, and Participants  Data for this cohort study were drawn from the COVID-19 Mother Baby Outcomes (COMBO) Initiative. M-CHAT-R scores obtained from children aged 16 to 30 months during routine clinical care at Columbia University Irving Medical Center in New York City were abstracted from electronic health records (EHRs) for children born between January 2018 and September 2021 (COMBO-EHR cohort). Separately, the M-CHAT-R was administered at 18 months for children born between February 2020 and September 2021 through a prospective longitudinal study (COMBO-RSCH cohort). Prenatal pandemic exposure (birth after March 1, 2020) and maternal SARS-CoV-2 status during pregnancy was determined through EHRs. Data were analyzed from March 2022 to June 2024.

Exposures  Prenatal exposures to the pandemic milieu and maternal SARS-CoV-2 infection.

Main Outcomes and Measures  The primary outcome was rate of positive M-CHAT-R screenings. For all primary analyses, unadjusted χ2 tests and adjusted logistic regression models were performed.

Results  The COMBO-EHR cohort included 1664 children (442 born before the pandemic and 1222 born during the pandemic; 997 SARS-CoV-2 unexposed, 130 SARS-CoV-2 exposed, and 95 with unknown SARS-CoV-2 exposure status), of whom 266 (16.0%) were Black, 991 (59.6%) were Hispanic, 400 (24.0%) were White, 1245 (74.8%) were insured through Medicaid, 880 (52.9%) were male, and 204 (12.3%) were born prematurely. The COMBO-RSCH cohort included 385 children (74 born before the pandemic and 311 born during the pandemic; 201 SARS-CoV-2 unexposed, 101 SARS-CoV-2 exposed, and 9 with unknown SARS-CoV-2 exposure status), of whom 39 (10.1%) were Black, 168 (43.6%) were Hispanic, 157 (40.8%) were White, 161 (41.8%) were insured through Medicaid, 222 (57.7%) were male, and 38 (9.9%) were born prematurely. Prenatal pandemic exposure was not associated with a higher positive M-CHAT-R screening rate in either the COMBO-EHR or COMBO-RSCH cohort. Prenatal exposure to maternal SARS-CoV-2 infection was associated with a lower rate of M-CHAT-R positivity in the COMBO-EHR cohort (12.3% [16 children] vs 24.0% [239 children]; adjusted odds ratio, 0.40; 95% CI, 0.22-0.68; P = .001), but no association was found in the COMBO-RSCH cohort (12.9% [13 children] vs 19.9% [40 children]; adjusted odds ratio, 0.51; 95% CI, 0.24-1.04; P = .07).

Conclusions and Relevance  In this cohort study of 2 groups of children with prenatal pandemic exposure and/or exposure to maternal SARS-CoV-2 infection, neither exposure was associated with greater M-CHAT-R positivity.